充分檢索
 
     得知某個(gè)專(zhuān)利藥品期滿(mǎn)并不意味著企業(yè)馬上就能享用免費(fèi)的午餐了，要進(jìn)行全面系統(tǒng)的專(zhuān)利檢索，以免落入專(zhuān)利網(wǎng)絡(luò)的圍困。
 
     一般來(lái)說(shuō)，大型制藥企業(yè)都會(huì)制定并實(shí)施專(zhuān)利戰(zhàn)略，提出系列專(zhuān)利申請(qǐng)，構(gòu)建起強(qiáng)大的專(zhuān)利網(wǎng)絡(luò)。申請(qǐng)路線大致如下：通式結(jié)構(gòu)的基本化合物專(zhuān)利——化合物制備方法專(zhuān)利——結(jié)構(gòu)相對(duì)具體的代表性化合物專(zhuān)利——化合物衍生物專(zhuān)利（例如可藥用鹽、溶劑化物、多晶形等）——化合物中間體專(zhuān)利——申請(qǐng)藥物組合物專(zhuān)利、藥物制劑專(zhuān)利、藥物用途專(zhuān)利。
 
     一種藥物的系統(tǒng)專(zhuān)利申請(qǐng)從第一個(gè)環(huán)節(jié)到最后一個(gè)環(huán)節(jié)，時(shí)間跨度可達(dá)十幾年或二十幾年。例如，美國(guó)FDA于2005年批準(zhǔn)上市的乙型肝炎治療藥恩替卡韋entecavir，自上世紀(jì)90年代至今已形成從化合物、合成方法、用途到藥物制劑的完整嚴(yán)密的專(zhuān)利網(wǎng)絡(luò)。
 
     專(zhuān)利網(wǎng)的構(gòu)建能有效阻止仿制者過(guò)早仿制基本化合物及用衍生物替代專(zhuān)利化合物，起到專(zhuān)利壁壘的作用。同時(shí)，通過(guò)藥物組合物和藥物制劑的專(zhuān)利保護(hù)，使基本化合物獲得延伸保護(hù)。這就是為什么在藥學(xué)領(lǐng)域每年只有很少的“全新結(jié)構(gòu)化合物”被開(kāi)發(fā)，但卻成就了成千上萬(wàn)件醫(yī)藥專(zhuān)利申請(qǐng)的原因所在。
 
     認(rèn)清專(zhuān)利類(lèi)型
 
     醫(yī)藥專(zhuān)利總體上分為醫(yī)藥用途專(zhuān)利、制備方法專(zhuān)利和藥品專(zhuān)利3種類(lèi)型，其中藥品專(zhuān)利通常表現(xiàn)為藥物化合物專(zhuān)利、藥物組合物專(zhuān)利、藥物制劑專(zhuān)利3種形式。不同的專(zhuān)利類(lèi)型要采用不同的開(kāi)發(fā)策略，因此企業(yè)要認(rèn)清待開(kāi)發(fā)專(zhuān)利藥品的類(lèi)型。
 
     對(duì)于制備方法專(zhuān)利，由于該專(zhuān)利最終表現(xiàn)形式是藥品，企業(yè)應(yīng)了解采用該制備方法所生產(chǎn)的藥品是否是專(zhuān)利藥物，即該藥物化合物本身是否仍處于專(zhuān)利保護(hù)期內(nèi)，以規(guī)避侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。
 
     當(dāng)面對(duì)的是保護(hù)期屆滿(mǎn)的藥品專(zhuān)利時(shí)，企業(yè)所需注意的事項(xiàng)就更加復(fù)雜。首先，若保護(hù)期滿(mǎn)專(zhuān)利藥品屬于藥物化合物，企業(yè)投資前便要萬(wàn)分慎重，因?yàn)樵瓌?chuàng)藥物公司往往會(huì)構(gòu)建嚴(yán)實(shí)的專(zhuān)利網(wǎng)，稍不留神便會(huì)觸雷。
 
     其次，若保護(hù)期滿(mǎn)專(zhuān)利藥品是藥物組合物，企業(yè)應(yīng)了解含有該藥物組合物的藥物制劑是否處于保護(hù)期內(nèi)。若其他企業(yè)或個(gè)人已針對(duì)相關(guān)藥物組合物開(kāi)發(fā)出不同的藥物制劑，并尋求了專(zhuān)利保護(hù)，那企業(yè)盲目投產(chǎn)就有可能遭遇專(zhuān)利堵截。企業(yè)需投產(chǎn)那些沒(méi)有專(zhuān)利保護(hù)的藥物劑型，才能最大限度地免于糾紛。
 
     第三，在開(kāi)發(fā)期滿(mǎn)藥物劑型專(zhuān)利時(shí)，企業(yè)要慎重對(duì)待相應(yīng)的劑型已被其他企業(yè)搶先一步開(kāi)發(fā)的專(zhuān)利藥品。例如，已知阿齊霉素可引起嚴(yán)重的胃腸道副作用，而其老東家輝瑞公司在專(zhuān)利即將過(guò)期時(shí)又開(kāi)發(fā)出了新的口服控釋微球混懸制劑專(zhuān)利（上市產(chǎn)品的商品名為Zmax）。Zmax可負(fù)載高達(dá)2g-6g的單次口服劑量，而沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的胃腸道副作用，這是已有產(chǎn)品無(wú)法比擬的，顯示出了良好的市場(chǎng)前景。顯然，若其他企業(yè)冒然仿制常規(guī)的阿齊霉素制劑，必然缺乏市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力。
準(zhǔn)備仿制上市
 
     企業(yè)在進(jìn)行充分的檢索和市場(chǎng)調(diào)研后，確認(rèn)不會(huì)發(fā)生侵權(quán)紛爭(zhēng)，對(duì)投產(chǎn)藥品利潤(rùn)空間又有信心，就應(yīng)積極地做好仿制藥品上市的準(zhǔn)備工作。企業(yè)甚至可在藥品專(zhuān)利保護(hù)期屆滿(mǎn)期到來(lái)兩年前就開(kāi)始做上市準(zhǔn)備，這符合我國(guó)《藥品注冊(cè)管理辦法》的規(guī)定。在我國(guó)，專(zhuān)利期滿(mǎn)前準(zhǔn)備上市資料是被允許的，因?yàn)檫@些行為并非是生產(chǎn)和制造活動(dòng)。
 
     開(kāi)拓藥品研發(fā)領(lǐng)域
 
     研發(fā)人員可利用專(zhuān)利的地域性特點(diǎn)，對(duì)國(guó)外已上市而未在中國(guó)申請(qǐng)專(zhuān)利的藥物做仿創(chuàng)開(kāi)發(fā)工作，尤其是那些作用獨(dú)特、化學(xué)結(jié)構(gòu)新穎或與已知品種相比確有明顯特點(diǎn)又為臨床急需的藥物。而且，企業(yè)不必一定要等待僅在國(guó)外獲得專(zhuān)利保護(hù)的藥物保護(hù)期屆滿(mǎn)后才開(kāi)始考慮仿制工作，及早仿制并不會(huì)侵犯專(zhuān)利權(quán)。
 
     需要注意的是，仿制藥出口時(shí)，企業(yè)要摸清藥品在進(jìn)口國(guó)家或地區(qū)是否獲得專(zhuān)利保護(hù)，以及該地區(qū)是否有藥品專(zhuān)利延長(zhǎng)保護(hù)政策。例如，美國(guó)規(guī)定在專(zhuān)利權(quán)授權(quán)后17年，F(xiàn)DA批準(zhǔn)的藥品專(zhuān)利保護(hù)可延長(zhǎng)5年；歐共體規(guī)定，自1993年1月2日以來(lái)，藥品專(zhuān)利在獲得有關(guān)衛(wèi)生部門(mén)的生產(chǎn)許可后，若專(zhuān)利保護(hù)期剩余保護(hù)期限不足15年，可延長(zhǎng)5年。
 
     二次開(kāi)發(fā)形成新專(zhuān)利
 
    企業(yè)在享用免費(fèi)的期滿(mǎn)專(zhuān)利時(shí)勿忘做二次開(kāi)發(fā)，爭(zhēng)取形成新的醫(yī)藥專(zhuān)利，以獲取更大的利潤(rùn)空間。例如，積極開(kāi)發(fā)到期專(zhuān)利藥品的新的適應(yīng)癥，形成新的醫(yī)藥用途專(zhuān)利；開(kāi)發(fā)到期專(zhuān)利藥品與其它藥物聯(lián)用產(chǎn)生協(xié)同作用或降低聯(lián)用藥物毒副作用的藥物組合物專(zhuān)利，等等。
 
    對(duì)于那些沒(méi)有在中國(guó)尋求專(zhuān)利保護(hù)的藥物化合物，我國(guó)企業(yè)并不需要等待保護(hù)期滿(mǎn)后再做二次開(kāi)發(fā)，越早動(dòng)手越有主動(dòng)權(quán)。
 
    總之，對(duì)國(guó)內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)而言，要注意糾正“期滿(mǎn)專(zhuān)利等于免費(fèi)午餐”、“專(zhuān)利藥到期，拿來(lái)便用”的思維定式。醫(yī)藥企業(yè)歸根結(jié)底應(yīng)加大自主研發(fā)投入，建立自主新藥研發(fā)模式，發(fā)展自己的專(zhuān)利戰(zhàn)略，這才是長(zhǎng)久發(fā)展的根本。